轉載從: Tech News 科技新報
2017 年美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會於 12 月 9~12 日舉辦，許多血液疾病相關藥物的臨床數據會在該年會發表，特別是血液癌症的藥物進展，往往是備受矚目的焦點。
在本次 ASH 年會重要藥品 / 療法的臨床數據發表如下表，其中 CAR-T 療法與基因療法最為熱門，適應症方面則以瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤與多發性骨髓瘤是本次年會主要亮點。本文則以 CAR-T 療法的進展為重點。
ASH 2017 發表之重點藥品及療法
（Source：TrendForce 整理）
一、淋巴瘤
- Gilead 發布其 Yescarta 的 ZUMA-1 試驗持續追蹤 15.4 個月的數據，針對復發性 / 頑梗性（relapsed / refractory）瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）的治療，整體反應率為 42%，其中有 40% 是完全反應。在這超過一年的追蹤試驗結果顯示，經 Yescarta 治療後，其反應率與完全反應率在 6 個月後即趨於穩定，此外在部分反應或穩定疾病的 60 名受測患者中，有 23 名在 15 個月之內最終達到完全反應。綜合來看，本次試驗結果，有助於維繫其競爭地位以面對未來 Kymriah 的競爭。
- Novartis 積極的在擴張 Kymriah 的適應症，Novartis 已於 2017 年 10 月 30 日向美國 FDA 提交 r/r DLBCL 的 sBLA，並在本次 ASH 年會發表 JULIET 試驗 6 個月的數據。結果顯示，在 46 名病患中，完全反應率為 30%、部分反應率為 7%，其表現與 Yescarta 的 ZUMA-1 試驗 6 個月的數據相近。
- Juno Therapeutics 則力圖振作擺脫先前臨床試驗受測者死亡的挫折，在本次年會發表 JCAR017 針對 r/r DLBCL 的 TRANSCEND 試驗，3 個月（n=55）的反應率為 49%、完全反應率為 40%（n=35），6 個月的反應率為 40%、完全反應率為 37%，Juno Therapeutics 希望其 JCAR017 能夠成為 best in class 的 CAR-T 療法，然 JCAR017 如順利進入市場，已經是市場上第 3 款的 CAR-T 療法，面對先進入者的競爭，JCAR017 在 DLBCL 的市場潛力將大為受限。
二、多發性骨髓瘤
CAR-T 療法除了 B 細胞係的淋巴瘤之外，在多發性骨髓瘤（multiple myeloma）的發展在本次ASH年會也有所斬獲。
- 有鑑於已有多款 CAR-T 療法著墨在 B 細胞系的淋巴瘤與白血病，Bluebird Bio 和 Celgene 合作積極開發 CAR-T 療法在多發性骨髓瘤的應用，做為市場突破口。Celgene 在本次 ASH 年會發表 bb2121 在 r/r multiple myeloma 的試驗成果（CRB-401 study），針對 21 名病患，結果客觀反應率高達 94%、完全反應率高達 56%，9 個月疾病未惡化存活期為 71%，顯示出 CAR-T 療法即便面對多款藥物治療失敗的 multiple myeloma 仍有治癒的可能性（本次試驗受測者先前接受過的療法數量中位數為 7）。
Celgene已啟動 bb2121 的 KarMMa 試驗（NCT03361748），試驗標的為 r/r multiple myeloma，收案人數為 94 人，主要臨床終點為整體反應率，並擬將此試驗做為申請上市的基礎。當然除了後線療法之外，Celgene 也規劃將 bb2121 的適應症持續往更前線的療法來擴張。
- 除了 Celgene 之外，Novartis 不落人後，亦有在本次 ASH 年會發表治療 multiple myeloma 的 CART-BCMA 臨床一期試驗數據（NCT02546167），本次試驗有嘗試 CART-BCMA 加上化療 cyclophosphamide，希望該化療藥物可以增加 CAR-T 細胞在人體的存續時間。結果方面，合計各個組別的反應率約 67%（10/15），高劑量（細胞量 1-5*10^8）組別的反應率則高達約 80%（8/10）。安全性方面，雖有出現細胞激素釋放症候群（CRS），但仍在可控制的範圍內，預期 Novartis 將會以 cyclophosphamide（1.5 g/m2）+ CART-BCMA（1-5*10^8）的組合持續 CART-BCMA 對 multiple myeloma 治療的開發。
（首圖來源：shutterstock）