轉載從: Tech News 科技新報
肺癌「標靶藥物」研發又有新突破，美國食品藥品管理局（FDA）於 2020 年 12 月授予安進公司研發之抗癌標靶新藥 Sotorasib「突破性治療」（Breakthrough Therapy）認證，可望於第二線（已使用過一種藥物）治療具特定 KRAS 突變（G12C）的晚期或已發生轉移的非小細胞肺癌患者。
KRAS 突變曾一度認為無藥可救
KRAS 是最早（1983 年）被科學家發現的人類「致癌基因」，製造的蛋白質有訊號傳遞（signal transduction）功能，當位於細胞膜內側時，會將外界刺激細胞生長的訊號增強放大並往細胞內遞送。
當 KRAS 發生突變，儘管沒有外界刺激也仍可持續活化而造成細胞過度增生，癌症於是有機可乘。KRAS 突變與肺癌、胰腺癌和大腸癌等皆有關聯，其中 G12C 突變約發生在 13% 非小細胞肺癌病患中，在美國，每年約有 25,000 名新診斷為 KRAS G12C 突變之非小細胞肺癌患者。
30 多年來，科學家一直試圖針對 KRAS 突變研發抗癌藥物，過程中經歷無數失敗與挫折，一度認為是無藥可治的致癌基因。如今 Sotorasib 是首款有潛力在臨床上治療 KRAS 突變之癌症病患藥物，對沉悶已久的相關藥物研發來說無疑注入一劑強心針，針對如大腸癌及其他癌症的 KRAS 突變標靶藥物研發已如火如荼展開。
Sotorasib 臨床試驗呈現正面結果
代號為 CodeBreaK 100 的第 1 期多醫學中心臨床試驗，共招募 129 名有 KRAS G12C 突變的癌症患者，他們都曾接受一種以上與自身癌症相關的藥物治療。
團隊分別給予患者每日 180 毫克、360 毫克、720 毫克或是 960 毫克之劑量的 Sotorasib，結果顯示無論接受何種劑量治療，88% 病患病情都有控制，持續半年沒有惡化，且接受最高劑量藥物治療的受試者病情改善最大。此外不良反應仍在可接受範圍內，僅 7% 受試者因藥物不良反應而終止用藥。團隊後續將擴大臨床試驗規模，並且與常規使用的化療藥物比較療效優劣。
Sotorasib 適合用於聯合療法（Combination therapy）
不過使用低劑量 Sotorasib 依舊展現出療效，這點令研發人員十分重視，因為這有利於與其他現行抗癌藥物聯合使用時，不至於引起過多不良反應。事實上，安進公司臨床試驗團隊已著手規劃將 Sotorasib 與免疫檢查點抑制藥物，共同使用在治療非小細胞肺癌或其他 KRAS G12C 突變之癌症患者臨床試驗中。而另一家國際大藥廠禮來（Eli Lilly）公司則將試驗另一款 KRAS G12C 突變抑制藥物與其他抗癌藥物聯合使用的療效。
結語
研發 KRAS 突變之標靶藥物有相當巨大的潛在影響力，因是導致 86% 胰腺癌、41% 大腸癌和 32% 肺腺癌最主要的致癌基因，一旦開發成功，將造福無數癌症病患。然而並非所有 KRAS 突變皆為 G12C 形式，且其他類型 KRAS 突變之標靶藥物研發更困難，仍需科學家有突破性貢獻。
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（首圖來源：shutterstock）