轉載從: Tech News 科技新報
歐洲腫瘤學學會 ESMO（European Society for Medical Oncology Congress）與 ASCO、AACR 並稱全球三大癌症醫學會，各大藥廠常在此發表最新癌症藥物開發結果，牽動癌症藥品未來市場競爭格局之重要場合。2017 年 ESMO 年會在 9 月 8~12 日位於西班牙的馬德里舉辦，吸引約 2 萬 4 千位來自世界各地腫瘤科專家及藥廠代表與會。
TrendForce 生技產業研究副理劉適寧表示，2017 ESMO 年會的亮點如下表所列。以下將其中部分試驗成果與可能對市場影響扼要介紹：
ESMO 2017 發表的重點臨床試驗
（Source：TrendForce 整理）
PACIFIC 與 FLAURA 試驗為 AstraZeneca 肺癌藥品線未來的營收注入強心針
- AstraZeneca 本次在 ESMO 年會發表的數據顯示出其在肺癌藥品領域大有斬獲。AstraZeneca 發表了 PD-L1 抑制劑 Imfinzi 在無法接受手術切除之第三期非小細胞肺癌的試驗成果（PACIFIC study / NCT02125461），相較於安慰劑控制組，Imfinzi 的無惡化存活期 PFS 高出約 11.2 個月。由於第三期非小細胞肺癌佔整體非小細胞肺癌的發生人數約三分之一，因此這個試驗的成功，預計其營收可彌補些 Imfinzi 先前在非小細胞肺癌第一線療法失敗的損失（Mystic study），也讓 AstraZeneca 的癌症免疫療法藥品有機會進軍肺癌領域。
- Tagrisso 是 AstraZeneca 發表的另一肺癌臨床試驗成果的新藥。Tagrisso 的臨床三期試驗（FLAURA study / NCT02296125）是針對 EGFR 突變之移轉性非小細胞肺癌的一線療法。結果顯示 Tagrisso 與標準療法藥物 Tarceva 與 Iressa 相比較，無惡化存活期 PFS 高出約 8.7 個月。預期該試驗成果可以協助 Tagrisso 的肺癌適應症往移轉性肺癌第一線療法擴張。
本屆 ESMO 最受矚目藥品──Keytruda
- Merck & Co 的 Keytruda 發表了多個臨床試驗數據，堪稱本屆 ESMO 年會最受矚目的藥品之一。針對晚期泌尿上皮細胞癌第二線療法（KEYNOTE-045 study / NCT02256436）的試驗，Keytruda 的整體存活期顯著高於化療藥品組別（paclitaxel, docetaxel, vinflunine）（10.3m vs 7.4m），Keytruda 的 18 個月整體存活期比例 OS ratio 亦顯著高於化療藥品組別（33.2% vs. 19.7%）。在泌尿上皮細胞癌，Keytruda 雖非第一個進去市場的癌症免疫療法，先行的競爭藥品有 Roche 的 Tecentriq、BMS 的 Opdivo 以及同期 Pfizer 的 Bavencio、AstraZeneca 的 Imfinzi，然而 Keytruda 有整體存活期的數據，則是其在泌尿上皮細胞癌藥品市場競爭的利器。此外，Tecentriq 的泌尿上皮細胞癌適應症是以加速審查取得的暫時性核准，然而其在 2017 年稍早所公布 IMvigor211（NCT02302807）試驗的數據，整體存活期 OS 並未達到標準，即便 Roche 聲稱美國 FDA 暫時保留 Tecentriq 的該適應症，這對 Keytruda 而言亦為利多。
- 在非小細胞肺癌，Merck & Co 則是更新 Keytruda 和化療藥物（pemetrexed and carboplatin）合併針對不可切除 / 移轉性非小細胞肺癌的第一線療法試驗（KEYNOTE-021 study / NCT02039674）的成果。Keytruda 組合療法組別的疾病無惡化存活期 PFS 顯著高於單一化療藥物組別（19m vs. 8.9m），18 個月整體存活比例 OS ratio，Keytruda 組合療法組別亦顯著的高（70% vs. 56%），這數據進一步確立 Keytruda 在非小細胞肺癌癌症免疫療法的領先地位。
- Keytruda 和 Incyte 的 IDO-1 抑制劑 epacadostat 組合療法針對晚期黑色素瘤試驗（ECHO-202 study / NCT02178722）最新數據也在本屆 ESMO 年會發布。客觀反應率 ORR 有 56%，疾病無進展存活期 PFS 到達了 12.4 個月。
- 在本次 ESMO 年會所發布關於 Keytruda 試驗數據並非全部都是正面的，Keytruda 在頭頸癌治療的發展遭遇了挫折。根據 KEYNOTE-040（NCT02252042）試驗的數據顯示出，對於復發 / 移轉性頭頸癌的二線用藥，Keytruda 組別相較於標準療法組別（methotrexate, docetaxel or cetuximab）在整體存活期 OS 並無顯著差異（8.4m vs. 7.1m, p=0.0204），客觀反應率 ORR 亦無顯著差異（14.6% vs. 10.1%, p=0.061），整體存活期達 12 個月的比例在 Keytruda 的組別為 37.3%，對照組則為 27.2%。雖然據 Merck & Co 的表示，Keytruda 其因加速審查獲暫時性核准的頭頸癌適應症不會危險，但競爭對手 Opdivo 與標準療法相比較有更佳的整體存活期 OS 數據（Checkmate -141），相形之下在頭頸癌藥品市場領域 Keytruda 顯得較為劣勢。
BMS 的 Opvido、Yervoy 之組合療法試驗數據表現亮眼
- 相較於 Keytruda，BMS 的免疫檢查點抑制劑 Opdivo、Yervoy 在本次 ESMO 年會呈現的數據也相當亮眼。首先，在 Opdivo 與Yervoy合併針對晚期 / 移轉性腎細胞癌第一線療法之試驗（Checkmate 214 study / NCT02231749），其最新數據顯示出 Opdivo 與 Yervoy 組合療法相較於對照組 sunitinib 有較佳的客觀反應率 ORR（41.6% vs. 26.5%）；存活的效益則是在子族群─中度至高度風險族群方顯現，相較於 sunitinib，Opdivo 與 Yveroy 可顯著降低死亡風險 37%，這給予 Opdivo 將其移轉性腎細胞癌適應症往第一線擴張的機會。
- BMS 針對黑色素瘤，亦有新的試驗結果發表，其 Yervoy 和 Ideral Pharmaceuticals 的 TLR9 促效劑──IMO-2125 合併針對移轉性黑色素瘤的二線療法試驗（NCT02644967）。本次試驗比較特別的是針對的病患族群係為接受過免疫檢查點抑制劑（CTLA-4 抑制劑除外）治療過後再復發者。數據顯示，客觀反應率 ORR 達 44%，高於 Yervoy 單一療法在過往相同族群的反應率 10~13%，預期這個結果將支持 Yervoy 和 IMO-2125 的組合推進臨床三期。
Taselisib 為 PI3K 抑制劑在乳癌藥品市場找到新機會
Roche 的 PI3K 抑制劑 taselisib 在本次 ESMO 年會的發表為 PI3K 抑制劑在乳癌的治療展現出值得關注的新成果，特別在 buparlisib 遭遇挫折之後。Taselisib 針對停經婦女 ER+/HER2 早期乳癌術前先導性療法之臨床試驗（LORELEI study / NCT02273973），數據顯示出 taselisib 併用 letrozole 與單純 letrozole 對照組相比較，客觀反應率 ORR 有統計顯著的差異（50% vs. 39%, p=0.049），其中 PIK3CA 突變之族群，ORR 差異更大些（56% vs. 38%, p=0.033）。此外，taselisib 併用 letrozole 組別的客觀反應率 ORR 更是高達約 50%。
相較於移轉性乳癌，LORELEI 試驗表現的是 PI3K 抑制劑首次在早期乳癌的治療成果。此外，相較於其他 PI3K 抑制劑，taselisib 是具有 alpha 專一性的 PI3K 抑制劑，一般被認為有機會有更好的「效益─風險」的表現，在 LORELEI 試驗也是該假設第一次獲得雙盲隨機分派臨床試驗的實證。由於 LORELEI 試驗是臨床二期，因此 taselisib 在早期乳癌的臨床效益與安全性還有待後續更大規模的臨床三期試驗證實。
Eli Lilly 的 abemaciclib 有望成為第三款進入乳癌藥品市場的 CDK4/6 抑制劑
Eli Lilly 發表了其 CDK4/6 抑制劑 abemaciclib 臨床三期 MONARCH-3 （NCT02246621）試驗的最新成果。該試驗數據顯示出針對停經婦女之晚期復發性 / 移轉性 HR+/HER2 乳癌，abemaciclib 與芳香酶環抑制劑（aromatase inhibitors，NSAI）組合組別與單純 NSAI 療法之組別相比較可降低 46% 疾進展病風險，整體反應率亦較 NSAI 對照組高（59.2% vs. 44%）
Abemaciclib 已提交美國藥證申請（NDA），並獲得優先審查資格（priority review）。Abemaciclib並非第一款進入乳癌市場的 CDK4/6 抑制劑，事實上相同機轉、類似定位的先進入市場的藥品已有 Pfizer 的 Ibrance 與 Novartis 的 Kisqali，換言之，abemaciclib 的市場表現已難樂觀。
延伸閱讀：
（首圖來源：pixabay）