轉載從: Tech News 科技新報
ESMO（European Society for Medical Oncology annual meeting）歐洲腫瘤醫學會年會（2018.10.19-23）是全球指標性的癌症醫學盛事之一，也是眾多藥廠發表旗下藥品與新療法新臨床數據的場合，牽動癌症藥品市場情勢，TrendForce 生技產業研究經理劉適寧表示，今年的指標性案例如表所列並部分介紹如下。
（Source：TrendForce 整理）
Roche 的 Tecentriq 有望成為第一款獲准治療三陰性乳癌的免疫檢查點抑制劑
Roche 的 Tecentriq（atezolizumab）與 Abraxane（nab–paclitaxel）對移轉性三陰性乳癌治療的開發，其臨床三期（IMpassion 130 / NCT02425891）數據顯示出，Tecentriq 合併 Abraxane 的組別之疾病無惡化存活期 PFS（中位數，以下省略）顯著高於 Abraxane 組別（7.2m vs. 5.5m, p<0.002），在 PD-L1+（Programmed cell death ligand 1 陽性表現）的族群亦同（7.5m vs. 5m, p<0.001）；在整體存活期 OS 的部分，Tecentriq 與 Abraxane 組合療法組別的中位數（中位數，以下省略）高於 Abraxane 組別，但未達統計顯著性（21.3m vs 17.6m, p=0.08），在 PD-L1+ 的族群，雙方效果則有相當程度的拉開（25m vs. 15.5m, CI：0.45 to 0.86）。Roche 將會尋求以 PD-L1+ 的族群提交新適應症申請，Tecentriq 有機會成為第一款獲准治療三陰性乳癌的免疫檢查點抑制劑，然而 PD-L1+ 之要求會限制其族群量剩約 40%。
Pfizer 的 Ibrance 在 HR+/HER2- 乳癌的地位確立
Pfizer 的 Ibrance（palbociclib）是第一款進入乳癌市場的 CD4/6 抑制劑，其在荷爾蒙療法失敗 HR+/HER2- 晚期乳癌的臨床三期（PALOMA-3 / NCT01942135）試驗，數據顯示出 Ibrance 合併 fulvestrant 組別之 OS 高於 fulvestrant 的組別（34.9m vs. 28m, p=0.043），其中對第一線荷爾蒙療法敏感的族群，Ibrance 合併療法組別之 OS 更是多出 10 個月。這是第一個 CDK4/6 抑制劑在乳癌治療的 OS 數據，顯示出 Ibrance 不僅在中介指標 PFS 有優異的效果，在可以顯現癌症治療實質效益的 OS 表現亦佳，確立了 Ibrance 與 fulvestrant 的組合邁向 HR+/HER2- 晚期乳癌的標準療法。此外，除了晚期乳癌之外，Ibrance 在早期階段乳癌的治療表現也備受期待，現已有兩個臨床試驗在進行中（PENELOPE-B、PALLAS）。
Merck KGaA 的 Bavencio 與 Pfizer 的 Inlyta 對晚期 / 移轉性腎細胞癌合併療法成效佳
Merck KGaA 的 Bavencio（avelumab）與 Pfizer 的 Inlyta（axitinib）對晚期 / 移轉性腎細胞癌的合併療法之臨床三期試驗（Javelin Renal 101 / NCT02684006），其數據顯示，Keytruda 合併 Inlyta 組別的 PFS 顯著高於 sunitinib（13.8m vs. 8.4m, p<0.0001），反應率 ORR 高出近乎兩倍（51.4% vs. 25.7%, p<0.0001），而 OS 數據已達標，兩組差異亦達統計顯著水準。這顯示，Bavencio 與 Inlyta 對晚期 / 移轉性腎細胞癌治療的成效佳，可與 BMS 的 Opdivo 與 Yervoy 之合併療法競爭此領域。此外，Pfizer 又以其 Inlyta 與 Merck&Co 的 Keytruda之合併療法對腎細胞癌治療也有正面臨床數據表現，預期 PD-1/PD-L1 抑制劑藥物在腎細胞癌市場的競爭將更趨激烈。
AstraZeneca 的 Lynparza 有望將適應症擴張至 1L BRCA+ 晚期卵巢癌維持性療法
AstraZeneca 的 Lynparza（olaparib）開發 BRCA+ 晚期卵巢癌維持性療法的臨床三期（SOLO-1 / NCT01844986）試驗，其數據顯示，Lynparza 組別之 PFS 至少高於安慰劑組別 27 個月（p<0.0001），並降低約 70% 的疾病惡化或死亡風險。由於晚期卵巢癌經治療後，有約 80% 的復發或疾病惡化風險，且大多發生在 3 年內（Ledermann et al., 2014、Moore et al., 2018），故本次 Lynparza 的試驗成果將有很大的機會可以填補此醫療需求。預期基於 SOLO-1 試驗成果將使 Lynparza 的適應症從後線晚期卵巢癌的維持性療法擴張至第一線治療使用，大幅提高 Lyparza 的市場潛力，甚至有機會成為重磅藥物。
Merck 的 Keytruda 將拓展在 1L 移轉性頭頸癌市場，可望彌補在 2L 市場的損失
Merck 的 Keytruda 在復發或移轉性頭頸癌第一線療法的臨床三期試驗（KEYNOTE-048 / NCT02358031），數據顯示，在整體的收案族群中，Keytruda 單一療法組別的 OS 不劣於 Extreme 處方組合（cetuximab + 5-FU + cisplatin or carboplatin），而在 PD-L1+ 的族群，OS 顯著較優（CPS≧20：14.9m vs. 10.7m, p=0.0007; CPS≧1：12.3m vs. 10.3m, p=0.0086）。組合療法的部分，Keytruda 合併化療藥物（csiplatin or carboplatin + 5-FU）的組別，在整體收案族群，其 OS 高於 Extreme 處方組別（13m vs. 10.7m, p=0.0034），反而在 PD-L1 的族群，OS 並無顯著高於 Extreme 處方組別，PFS 亦同；另外，Keytruda 合併化療藥物的 ORR 則較 Keytruda 單一療法來得高（17% vs. 36% / 整體收案族群）。這樣的結果顯示出單一藥物 Keytruda 在第一線治療效果獲得支持，且優於傳統標靶藥物合併化療藥物，但此療效成果受限於 PD-L1+ 的族群，如要不受限於生物標記與增加反應率，則組合療法的模式是可以考慮的選項。預期 Keytruda 在復發或移轉性頭頸癌的適應症將往第一線擴張，亦可彌補 Keytruda 在第二線療法於 OS 指標失敗（KEYNOTE-040）可能帶來的銷售衝擊。
Roche 的 entrectinib 將成為第 3 款進入市場的組織未定性癌症藥物
Roche 的 entrectinib，是一款組織未定性（tissue-agnostic）的癌症藥物，其可抑制 TRK A/B/C receptors 與 ROS1 的活性，治療標的為 NTRK1/2/3 或 ROS1 fusions 的實體腫瘤。Roche 在本次 ESMO 大會，發表來自 3 個臨床試驗（ALKA-372-001 / NCT02097810、 STARTRK-1 / NCT02097810、 STARTRK-2 / NCT02568267）的整合數據，涵蓋 10 種不同癌種。試驗數據顯示出，OS 為 20.9 個月、PFS 為 11.2 個月、ORR 為 57.4%；另外值得注意的是，當癌細胞已遠端移轉至中樞神經系統時，entrectinib 的 ORR 高達 59.5%。Roche 將提交藥證申請，預期 entrectinib 的主要競爭對手為 Loxo Oncology / Bayer 的 larotrectinib，其美國藥證已在審查階段，此外，以現階段的數據而言，entrectinib 能帶給 larotrectinib 的競爭壓力有限。
（首圖來源：shutterstock）
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