轉載從: Tech News 科技新報
夏天正是登革熱疫情爆發高峰，人體感染登革熱會產生發炎反應，但我們之前對炎症的發生機制理解不夠全面。現在中研院團隊發現另一道關鍵機轉，原來是登革病毒會刺激血小板產生胞外囊泡，進而去攻擊白血球導致發炎病症。團隊據此研發新抗體，成功將感染登革病毒的小鼠存活率一舉提升至 90%。
登革熱好發在有埃及斑蚊、白線斑蚊分布的國家，主要是熱帶及亞熱帶的亞洲、中南美洲、非洲、澳洲北部等區域，目前沒有特效藥物可治療，只以症狀治療為主。過去，中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良研究曾發現，登革病毒侵入體內引發之病症，與巨噬細胞表面的蛋白質受體 C 型凝集素 5A（CLEC5A）有關。
CLEC5A 已被證實是病毒（尤其是登革病毒及禽流感病毒）引發細胞激素風暴（cytokine storm，註）的關鍵基因：當 CLEC5A 活化後，會促使巨噬細胞產生更多細胞激素而引發細胞激素風暴，嚴重的感染症狀就是登革出血熱。
但當時研究人員針對 CLEC5A 研發出抗體，雖然能將感染登革病毒的小鼠存活率從 0 %提升到 50%，但治療效果始終無法再突破。
最近，謝世良與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊合作研究，發現了另一條新的登革病毒侵略關鍵路徑：血小板上的 C 型凝集素 CLEC2。當登革病毒入侵人體後，會經由 CLEC2 刺激血小板釋放胞外囊泡（又稱胞外體），再藉由囊泡攻擊巨噬細胞以及嗜中性白血球（Neutrophil）上的 CLEC5A、TLR-2 受體。
此舉會導致巨噬細胞釋放大量細胞激素並活化嗜中性白血球，原本，嗜中性白血球是保護身體、嫉惡如仇的好士兵，當入侵人體的細菌數量太多時，嗜中性白血球無法再藉由吞噬細菌來打敗它們，就會傾盡全力膨脹自身細胞核、釋出去氧核糖核酸（DNA），由於 DNA 是帶負電荷黏性很強的物質，這招就等於和細菌同歸於盡，該過程稱為「嗜中性白血球胞外捕捉網（Neutrophil Extracellular Trap，NET）」。
然而過度的 NET 是場災難，會損害身體器官造成自體免疫病症，也是登革熱出血的途徑之一。
因此，這次團隊在小鼠實驗中使用 TLR2 抗體同時阻斷 CLEC5A 以及 TLR2 訊號，發現此方法不僅有效降低登革病毒引起的細胞激素風暴，也讓小鼠存活率從 50% 提升至 90%，更終於確認完整的登革病毒入侵途徑：血小板被登革病毒變為武器攻擊人體。
未來，研究人員會繼續探討胞外囊泡在感染炎症中的機轉，以及自體免疫疾病、組織再生時，胞外囊泡是否也為重要調控因子。新論文發表在《自然通訊》（Nature Communications）期刊。
註：細胞激素風暴（cytokine storm）：身體受到病原菌感染後會產生發炎反應，但過度的發炎反應會引發大量細胞激素產生，導致免疫反應失控，造成器官損傷及衰竭。
（首圖來源：pixabay）