轉載從: Tech News 科技新報
浩鼎所開發的癌症疫苗 OBI-822 堪稱今年台灣生技界最火熱的產品。OBI-822 的活性成分為在許多癌症細胞表面會表現的六碳醣 Globo H 連結上具佐劑功效之 KLH（keyhole limpet haemocyanin，KLH）蛋白載體而成，所開發的第一適應症為乳癌第四期。
OBI-822 在 2011 年底啟動台灣臨床試驗第二 / 三期（OPT-822-001）、全球臨床試驗第二期（NCT01516307），收案 349 名病患，意圖治療群體（Intention to treat, ITT）348 名，採用隨機分派、雙盲試驗方式進行，以「無疾病進展存活期（progression free survival，PFS）」為主要臨床試驗終點，並在今年 6 月 5 日美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）發表試驗成果。
根據浩鼎所揭露的資料顯示，注射 OBI-822 以及化療藥-環磷醯胺（Cyclophosphamide）治療的實驗組病患（224 人），與接受環磷醯胺治療的對照組病患（124 人）相較，PFS 中位數為 32.9 周比上 40 周，風險比值（Harazd Ratio，HR）為 0.96，P 值為 0.7728，換言之，實驗組與對照組的療效並無統計上顯著差異。而浩鼎以注射 OBI-822 後人體內產生的抗體效價（titer）超過 1：160 定義為對 OBI-822 治療有反應者，並將之進一步從實驗組區分出來進行次群組分析（sub-group analysis），從中發現有反應者（112 人）與對照組相比較（124 人），PFS 中位數為 48.4 周比上 40 周，HR 值為 0.71，P 值為 0.0295；而實驗組 224 人中有反應者（112 人）與無反應者相比較（112 人），PFS 中位數為 48.4 周比上 23.9 周，HR 值為 0.51，P 值小於 0.0001，換言之，接受 OBI-822 治療有反應者，其 PFS 均顯著高於實驗組的無反應者與對照組。
浩鼎 OBI-822 臨床試驗概要
（Source：浩鼎、Trendforce 整理）
集邦科技生技產業分析師劉適寧指出在本次試驗中，試驗成果數據初步證實 OBI-822 可以誘發人體產生抗體 IgG 與 IgM 的反應，為將醣分子做為抗原誘發人體免疫反應，以治療癌症的作用機制開啟成功的可能性。然進一步觀察 OBI-822 本次試驗，仍有許多環節值得注意，包含如下：
- 本次試驗的期中退出率（drop-out rate）高達 52%，換言之，有 180 名受測者並未完成本次試驗的療程。此外，這些退出的受測者數據仍然納進本次臨床試驗成果分析之中，即便是遵照意向分析原則而納入，仍不免有所疑慮。
- 本次試驗族群中賀爾蒙受體陽性表現（ER+/PR+）之族群比率偏高（實驗組佔 71%），此外，同時接受賀爾蒙療法的比率亦高（實驗組 62.5%），此外，該類族群本屬預後較佳的病患，故賀爾蒙受體陽性表現的乳癌、賀爾蒙療法與 OBI-822 治療效果的關聯性尚不明確。
- 對 OBI-822 有反應的抗體效價定義為 1：160 的理由與科學基礎。
- 實驗組對 OBI-822 無反應者的 PFS 中位數統計上反而顯著低於對照組。
- 據浩鼎指出，經 OBI-822 治療後誘發的抗體表現量，與受測者 GloboH 表現量無相關性，這意味著以何種生物標記（biomarker）挑選適當第三期受測族群、更甚者以何種生物標記做為篩選接受 OBI-822 治療可有好效果機率高的族群尚不明確。
- 實驗組對 OBI-822 有反應者與無反應者及對照組相較，可以發現第二型人類表皮生長因子接受體（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER2）陽性表現的乳癌病患，HR 值無統計顯著性，顯示出 HER2 陽性表現的乳癌病患可能要從 OBI-822 目標族群去除。
- 經 OBI-822 誘發的抗體，以何種作用機制消滅癌細胞，例如抗體依賴型細胞毒殺反應（Antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）、補體活化（complement activation）等或其他，OBI-822 作用機轉缺乏明確的證據揭露或支持。
現今癌症尚有許多未被滿足的醫療需求，而 OBI-822 的創新作用機制為癌症治療開啟新的可能性。然而綜合上述，OBI-822 在本次試驗成果背後仍有許多未明之處，還有待更多的數據佐證，也為三期的試驗與成果增添不確定因素。分析師劉適寧進一步指出，即便 OBI-822 最終成功上市，在生物標記對適用族群的限縮之下，其潛在市場規模估計將比全球乳癌第四期約 5 億美元的市場規模更小的多，且乳癌現已有相當多治療方式，OBI-822 市場滲透率預估還要面對市場的殘酷競爭考驗，與包含化學療法、荷爾蒙療法、標靶藥物如 Herceptin、Ibrance、Olaparib 等相比要有更佳的療效、安全性或成本效應（cost-effective）等，方有機會在乳癌藥品市場脫穎而出。
（首圖來源：shutterstock）